里尔·韦恩出生在美国新奥尔良一个叫做Hollygrove 的声名狼藉的街区，从小就胸怀大志的里尔·韦恩把Cash Money 唱片公司旗下艺人Pimp Daddy和UNLV视作偶像。几年后，里尔·韦恩真的遇到了Cash Money唱片的两位CEO，他们对他赞赏有加，苦心培养，12岁的里尔·韦恩就在别人的专辑里初试啼声。
1997 年，唱片公司组成了一只名叫the Hot Boys的四人组合，里尔·韦恩得到了其中的一个名额。这个组合在当时大受欢迎，身为组合MC的里尔·韦恩也在这段日子里积攒了不少人气。 16岁的时候，里尔·韦恩终于开始了自己的个人生涯，发行了首张专辑《Tha Block Is Hot》，这张专辑最后卖出了白金销量的好成绩。其后的几张专辑更是继续奠定了里尔·韦恩在南部说唱界的地位。
2005年，里尔·韦恩自己坐上了Cash Money厂牌的头把交椅，开始自己经营这个自己曾经十分向往的厂牌，并发行了第5张个人专辑《Tha Carter II》。关于到底谁是美国南部说唱老大的纷争一直在继续，里尔·韦恩却根本不在乎这个称谓。作为一个已经在说唱界摸爬滚打13年的老将，建设自己的事业，学习新的知识才是最重要的。贾斯汀·比伯曾经向他多次邀请合作，李尔-韦恩都称俩人不合适合作拒绝。还在微博上写下贾斯汀比伯为了有合作的机会，晚上多次发短信邀请，可是都通通遭李尔-韦恩拒接。
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